H2 2020 antacida a blokátory

H2 blokátory antacid

Většina lidí ví, co jsou antacida. Ano, jedná se o léky nebo látky, které mohou neutralizovat kyselé prostředí žaludku. Veřejnost jako celek však začala brát tento název jako název všech antacidových drog, i když ve skutečnosti tomu tak není. Lidé, kteří jsou méně obeznámeni s kyselinami rezistentními léky, obvykle používají termín antacid, protože je mnohem jednodušší než H2 blokátory a inhibitory protonové pumpy. No, nejnovější léky jsou jiné antacidové typy léků, které mají téměř stejnou funkci jako antacida, ale liší se mechanismy účinku..

Antacida jsou látky, které mají tendenci působit proti žaludečním kyselinám. Jsou tedy více či méně zásadami (naproti kyselinám) nebo zásaditými látkami. Když nebezpečně poklesne celkové kyselé pH žaludku, může se člověk cítit v epigastrické oblasti kvůli příliš velké kyselosti. To je místo, kde se objevují antacida. Zvyšují pH žaludku a obnovují ideální pH, které je dostatečně kyselé. Známými antacidy jsou maaloxské suspenze a vápníkové nádory..

Na druhé straně je mechanismus působení H2 blokátoru velmi odlišný od mechanismu antacid. To ve skutečnosti blokuje působení histaminu na stěnu žaludku. Tento histamin zřejmě působí na parietální buňky stěny, což vede k tvorbě kyseliny. Blokováním H2 blokátory zpravidla snižují sekreci kyselin z těchto buněk. Proto jsou tato léčiva technicky známa jako antagonisté H2 receptorů. Nejznámějšími H2 blokátory jsou cimetidin a rantidin..

Protože obě třídy léčiv jsou vzájemně propojeny, jsou určeny pro použití ve stejných případech dyspepsie a žaludečních vředů, ačkoli jejich účinnost již dávno překonala jiná skupina kyselých bojovníků zvaná inhibitory protonové pumpy (PPI)..

Pokud jde o interakce mezi drogami a drogami, došlo ke snížení množství antacid, které snižují biologickou dostupnost (dávku frakčního léku, který vstupuje do buněk těla) určitých léků, jako jsou tetracykliny, pokud se používají obecně v případě nestabilního pH v žaludku.

Cimetidin, na druhé straně, byl silně kritizován kvůli své vlastní schopnosti ovlivňovat normální rychlost (metabolismus) těla a vylučování určitých léků inhibicí určitých důležitých tělesných enzymů, jako je P450. V tomto ohledu jsou léčiva, jako je warfarin, lidokain, blokátory vápníkových kanálů a mnoho dalších, pečlivě podávána, protože cymitidin může mít tendenci zvyšovat sérové ​​hladiny těchto léků, pokud jsou předepisovány současně (obecně)..

Shrnutí: 1. Antacida zvyšují pH žaludku pomocí kyselin neutralizujícího účinku, aby působily proti kyselosti, zatímco H2 blokátory inhibují působení histaminu, takže některé žaludeční buňky nevyčistí příliš mnoho kyseliny. 2. Antacida mají při podávání spolu s tetracykliny vážný problém, zatímco pacienti používající blokátory H2 by měli pečlivě sledovat hladinu některých léků, které se s ním podávají, jako je lidokain a warfarin, v krvi, protože blokátory H2 mají tendenci zvyšovat hladinu jiných léků v séru..

Antacidy a antagonisty H2 receptorů při léčbě pálení žáhy

GER - gastroezofageální reflux
NSA - antacidová neutralizační schopnost

Mechanismus působení antacid
1. Neutralizace kyseliny chlorovodíkové
Antacida neutralizují kyselinu produkovanou parietálními buňkami žaludeční sliznice. Jejich účinek se navíc vztahuje pouze na existující kyselinu, tato léčiva neovlivňují úroveň vylučování kyseliny. Tato léčiva neutralizují veškerou kyselinu v žaludku; při použití se pH nezvýší nad 4–5. Když se však pH zvýší z 1,3 na 2,3, kyselina se neutralizuje o 90%, pokud pH dosáhne 3, 3 - o 99%.
2. Zvýšený tón spodního jícnového svěrače
Alkalizace obsahu žaludku antacidy zvyšuje tón dolního svěrače jícnu, což může vysvětlit jejich účinnost při gastroezofageálním refluxu (GER).
3. Ochrana gastrointestinální sliznice
Antacida mají také reparativní a ochranné účinky, které jsou nezávislé na jejich schopnosti neutralizovat kyselinu. Tato léčiva stimulují několik ochranných složek žaludeční sliznice, včetně sekrece bikarbonátů a hlenu, regenerace buněk sliznice a krevního zásobení. Protože antacida působí lokálně a nepronikají sliznicí, mohou tyto mechanismy realizovat uvolňováním prostaglandinů.

Neutralizační schopnost
Neutralizační schopnost antacid (NSA) je vyjádřena v miliekvivalentech (meq), což znamená množství kyseliny, které může neutralizovat určitou dávku léčiva v daném čase. NSA by měla být nejméně 5 meq v jedné dávce. Každá složka, která je součástí léčiva, musí poskytovat alespoň 25% NSA.
NSA se významně liší v závislosti na složkách, které tvoří antacidové přípravky, a na neutralizační schopnosti stanovené výrobcem. Lék by měl být podáván v závislosti na jejich NSA, a nikoli podle objemu nebo počtu tablet. Léky obsahující kombinaci hliníku a hořčíku mají odpovídající NSA s minimálními vedlejšími účinky..

Nástup a trvání akce
Rychlost antacida je určena rychlostí jeho rozpuštění v kyselině chlorovodíkové v žaludku. Hydrogenuhličitan sodný a hydroxid hořečnatý se rychle rozpustí v žaludku, což poskytuje časný pufrovací účinek. Hydroxid hlinitý a uhličitan vápenatý se rozpouštějí pomalu, proto se výrazná neutralizace žaludeční kyseliny začíná až po 10 minutách. Suspenze mají tendenci se rozpustit rychleji než tablety nebo prášky..
Trvání působení antacidů závisí na tom, jak dlouho léčivo zůstává v žaludku. Při podání na lačný žaludek jsou antacida rychle evakuována a jejich trvání nepřesahuje 20–40 minut. Pokud žaludek obsahuje jídlo, evakuace z něj se významně zpomalí, proto antacidum užívané po jídle zůstává v žaludku déle. Pokud užijete antacidum 1 hodinu po jídle, neutralizační účinek zůstane po dobu 3 hodin. Nejkratší neutralizační účinek má hydrogenuhličitan sodný a hydroxid hořečnatý a největší mají hydroxid hlinitý a uhličitan vápenatý. Antacida obsahující kombinaci hliníku a hořčíku se vyznačují průměrnou dobou působení.

Slovník pojmů používaných v časopise

Alkalosa je forma acidobazické nerovnováhy v těle, která se vyznačuje posunem poměru mezi kyselými anionty a bazickými kationty k nárůstu kationtů.

Dyspepsie - porucha trávení.

Dysfagie - porušení polykání.

Pálení žáhy - pálivý pocit za hrudní kostí nebo v epigastrické oblasti, často se šíří až do krku. Důvod - házení obsahu žaludku do jícnu.

Gastroezofageální reflux nebo gastroezofageální reflux - házení obsahu žaludku do jícnu.

Refluxní ezofagitida je zánět sliznice jícnu spojený s refluxem obsahu žaludku (reflux).

Ezofagospasmus - ezofageální spasmus.

Epigastrium je epigastrická oblast. Oblast břicha, ohraničená výše bránicí, pod horizontální rovinou spojující nejspodnější okraj bočního oblouku.

Uvolněte formuláře
Forma uvolňování antacida je důležitá jak pro jeho NSA, tak pro pohodlí jeho použití pacienty. Nejoblíbenější formy antacid - suspenze a tablety - se výrazně liší v NSA a toleranci vůči pacientům..
Antacida reagují s ionty vodíku pouze v rozpuštěném stavu, proto je rozpustnost důležitým parametrem, který ovlivňuje NSA. Suspenze se skládají z menších částic než tablety, takže mají velkou plochu povrchu a rozpouštějí se rychleji v kyselém prostředí žaludku. Kromě toho jsou suspenze formy, které jsou připraveny k rozpuštění v žaludku, a tablety se musí nejprve žvýkat. V souvislosti s těmito vlastnostmi je stejné léčivo aktivnější ve formě suspenze než ve formě tablet (při použití stejného množství v miligramech).

MEZINÁRODNÍ A OBCHODNÍ NÁZORY LÉČIV

Antacida
Hydroxid hlinitý + hydroxid hořečnatý: ALMAGEL, MAALOX
Hydroxid hlinitý + uhličitan hořečnatý + hydroxid hořečnatý: GASTAL
Fosforečnan hlinitý: PHOSPHALUGEL
Hydrotalcit: TALCIDE, TISACID
Uhličitan vápenatý + uhličitan hořečnatý: RENNIE
Simalhydrát (tris [metasilicate] dioxodialuminate hydrát hořečnatý: HELUSIL

Přes jejich vyšší aktivitu, mnoho pacientů shledá kapalné formy antacids nepohodlné k použití a raději používat tablety. Někteří pacienti střídavě užívají tablety během dne pomocí tekutých forem doma před spaním..
Pacienti by měli být upozorněni, že za účelem dosažení maximálního terapeutického účinku musí být antacidové tablety žvýkány důkladně a zaplaveny plnou sklenicí vody..
Ochutnejte vlastnosti

MEZINÁRODNÍ A OBCHODNÍ NÁZORY LÉČIV

Blokátory histaminu H 2 -receptory
I generace
Cimetidin: HISTODIL, NEUTRONORM,
Cimetidin
Generace II
Ranitidin: ACIDEX, HISTACK, 3AHTAK, 3OPAH, RANIBERL 150, RANIGAST, RANISAN, RANITIDIN, RANITIDIN-RATIOPHARM, RANITIN, RANTAK, ULKODIN
Generace III
Famotidin: APO-FAMOTIDINE, BLOCKACID, QUAMATEL, ULFAMIDE, ULTSERAN, FAMONIT, FAMOSAN, FAMOTIDIN-ACRY, FAMOCID

Protože je obvykle stanoveno, že je zajištěn častý příjem dostatečně velkých množství antacid, je pro pacienty důležitá jejich chuť dodržovat léčebný režim.
Obecná doporučení pro zlepšení chuti k toleranci antacidů zahrnují ochlazení léku a použití vysoce aktivních forem, které lze užívat v malém množství. Je důležité, aby byli pacienti upozorněni, že suspenze nelze zmrazit, protože to může vést k tvorbě hrubých částic s nízkou schopností neutralizovat kyselinu. Někteří pacienti upřednostňují užívat ochucené tablety, pokud je k dosažení tohoto účinku dostatečné malé množství..

Hlavní přísady
Všechny antacidy jsou látky, které reagují s kyselinou chlorovodíkovou za vzniku soli a vody. Složení antacidů může zahrnovat čtyři hlavní neutralizační složky: hydrogenuhličitan sodný, uhličitan vápenatý, soli hliníku (hydroxid, fosfát) a hořečnaté soli (hydroxid, chlorid). Antacida se významně liší v NSA, vedlejších účincích, systémových komplikacích a interakcích s jinými léky. Většina uvedených vlastností je určena kovovým kationtem obsaženým v antacidě a stupněm jeho absorpce.

Bikarbonát sodný
Hydrogenuhličitan sodný je okamžitá látka, která téměř okamžitě reaguje s kyselinou v žaludku za vzniku chloridu sodného, ​​oxidu uhličitého a vody. Protože oxid uhličitý je plyn, reakce je nevratná. Hydrogenuhličitan sodný se liší od ostatních antacidů svým systémovým působením, tj. vstřebává se do systémové cirkulace a ovlivňuje pH celého těla. Množství hydrogenuhličitanu sodného odebrané ústy je ekvivalentní množství bikarbonátu vstupujícího do systémové cirkulace. U pacientů s normální funkcí ledvin je nadbytek bikarbonátu rychle vylučován. V případě zhoršené funkce ledvin se může bikarbonát sodný akumulovat a způsobit klinicky výraznou alkalózu..
Zvláštní formou systémové alkalózy způsobené užíváním vysokých dávek hydrogenuhličitanu sodného je syndrom mléka a mléka. Tento syndrom se vyvíjí s vysokým příjmem vápníku v kombinaci s faktory, které způsobují alkalózu. Riziko vzniku syndromu mléko-zásaditý bylo v minulosti vyšší, když pacienti s peptickým vředem spolu se sodou byli předepsáni ke konzumaci mléka za hodinu.
Dalším problémem spojeným se systémovou absorpcí hydrogenuhličitanu sodného je přetížení sodíku. Použití hydrogenuhličitanu sodného je kontraindikováno u pacientů s otokem, městnavým srdečním selháním, selháním ledvin, cirhózou au pacientů, kteří dodržují dietu bez solí. Lidé trpící hypertenzí by se také měli vyhnout terapeutickému použití hydrogenuhličitanu sodného, ​​a to i na krátkou dobu..
Vzhledem k riziku vzniku systémové alkalózy a přetížení sodíku lze hydrogenuhličitan sodný použít pouze na krátkou dobu k odstranění příznaků pálení žáhy. Dlouhodobé užívání tohoto léčiva je kontraindikováno..

Uhličitan vápenatý
Ve srovnání s hydrogenuhličitanem sodným se uhličitan vápenatý rozpustí v žaludku pomaleji, ale má výrazný a trvalý neutralizační účinek. Reaguje s žaludeční kyselinou za vzniku chloridu vápenatého, oxidu uhličitého a vody. Na rozdíl od chloridu sodného, ​​který se tvoří během reakce hydrogenuhličitanu sodného s kyselinou chlorovodíkovou, se přibližně 90% chloridu vápenatého váže na bikarbonát v lumen tenkého střeva za vzniku nerozpustných vápenatých solí. Tyto soli se vylučují do stolice a neabsorbují se, takže uhličitan vápenatý je považován za nesystematický antacidum. Použití uhličitanu vápenatého obvykle nevede k rozvoji klinicky výrazné alkalózy.
Je známo, že použití uhličitanu vápenatého je spojeno s výskytem přetrvávající hypersekrece žaludeční kyseliny po evakuaci antacida ze žaludku. Zvýšená sekrece kyseliny začíná 2 hodiny po užití léku a trvá 3 až 5 hodin.

Hliník
Hydroxid hlinitý se pomalu rozpustí v žaludku, kde reaguje s kyselinou chlorovodíkovou za vzniku chloridu hlinitého a vody. Interakce chloridu hlinitého s hydrogenuhličitany v lumenu tenkého střeva vede k tvorbě slabě absorbovaných solí hliníku, takže riziko vzniku systémové alkalózy je minimální.
I když tvorba nerozpustných solí omezuje absorpci hliníku, přibližně 17–30% chloridu hlinitého je stále absorbováno. U pacientů s normální funkcí ledvin je rychle vylučován. V případě zhoršené funkce ledvin může dlouhodobé používání antacidů obsahujících hliník vést k hyperaluminémii a hromadění hliníku v různých tkáních těla.
Nejběžnějším vedlejším účinkem antacidů obsahujících hliník je zácpa. Předispozice k těmto komplikacím je zaznamenána se sníženou peristaltikou střeva, což omezuje příjem tekutin. Antacidová zácpa závisí na dávce; zatímco projímadla mohou být účinná, stejně jako přechod na použití antacidů hliníku a hořčíku.
Ačkoli se používají různé hlinité soli (hydroxid, fosfát, uhličitan, aminoacetát), má hydroxid nejvýraznější pufrovací vlastnosti, a proto se používá nejčastěji. Ve srovnání s hydroxidem hořečnatým, uhličitanem vápenatým a hydrogenuhličitanem sodným je však neutralizační schopnost hydroxidu hlinitého nízká.

Hořčík
Podobně jako hydrogenuhličitan sodný reaguje hydroxid hořečnatý s kyselinou chlorovodíkovou, což vede k výraznému, avšak krátkodobému neutralizačnímu účinku. Výsledný chlorid hořečnatý reaguje s hydrogenuhličitanem v tenkém střevě, což minimalizuje riziko vzniku systémové alkalózy. Asi 5-10% chloridu hořečnatého je absorbováno a rychle vylučováno u pacientů s normálně fungujícími ledvinami. Stejně jako u jiných antacid je riziko absorpce kationtů a toxicity vysoké pouze při zhoršené funkci ledvin.
Toxicita hořčíku spojená s užíváním antacid při těžkém selhání ledvin může způsobit život ohrožující komplikace.
Nejběžnějším vedlejším účinkem antacidů obsahujících hořčík je průjem, který může být velmi výrazný, což vede ke ztrátě tekutin a nerovnováze elektrolytů. Hydroxid hořečnatý, který nereagoval s kyselinou chlorovodíkovou, se v tenkém střevě přemění na rozpustné, ale špatně absorbované hořečnaté soli. Tyto soli zvyšují osmotický gradient, přinejmenším částečně zodpovědný za průjem spojený s příjmem hořčíku..
Průjem způsobený antacidy obsahujícími hořčík je závislý na dávce. Typickým průjmem tohoto typu je absence spastické bolesti břicha a střevních pohybů v noci. Snížení závažnosti průjmu lze dosáhnout použitím antacid obsahujících hořčík a hliník nebo jejich střídáním s léky, které obsahují pouze hliník.
Kromě hydroxidu se také používají další hořečnaté soli: oxid (který se ve vodném prostředí mění na hydroxid), uhličitan, trisilikát. V NSA jsou hořečnaté soli lepší než hydroxid hlinitý, ale nižší než hydrogenuhličitan sodný a uhličitan vápenatý..
Kombinované přípravky obsahující hliník a hořčík
Mnoho komerčních antacidů obsahuje směs hliníku a hořčíku. Vzhledem k tomu, že zácpa a průjem způsobené použitím hliníku a hořčíku jsou závislé na dávce, kombinace těchto dvou látek v nízkých dávkách vám umožní vytvořit lék s výrazným NSA. Teoreticky by se účinky hliníku a hořčíku měly vzájemně kompenzovat. Dosud však nebylo možné zvolit optimální poměr hořčíku a hliníku, který zajišťuje rovnováhu. Pokud dávka hořčíku přesáhne 8,5 g / den, dominuje bez ohledu na poměr průjem. Ve skutečnosti asi 3/4 pacientů užívajících kombinované antacidy mají průjem; zácpa je vzácná.
Riziko vedlejších účinků, kromě ovlivnění gastrointestinálního traktu, při používání kombinovaných léčiv není sníženo. Naopak přítomnost dvou solí zvyšuje pravděpodobnost vedlejších účinků spojených s absorpcí obou kationtů. Pacienti tedy mohou mít hypermagnesémii, hyperaluminémii, hypofosfatémii nebo metabolickou alkalózu. Stejně jako u monopreparací je to důležité pro pacienty se zhoršenou funkcí ledvin..

Interakce antacid s jinými léky
Dosud je známa povaha interakce antacidových léků s více než 30 třídami léčiv. I když ve většině případů tato interakce není klinicky relevantní, v některých situacích může významně ovlivnit účinnost jednoho nebo obou léků..
Antacida interagují s drogami prostřednictvím různých mechanismů. K interakci dochází ve střevním lumen, když antacid tvoří chelatační sloučeniny s jiným léčivem nebo ho absorbuje na svém povrchu. Antacida mohou také ovlivnit absorpci a eliminaci léčiv a zvyšovat pH žaludku a moči. Navíc závažnost těchto vlastností u různých antacid není stejná. Mezi faktory ovlivňující aktivitu interakce s jinými léky patří valence kationtů, které tvoří antacida, dávka a pravidelnost užívání, a co je nejdůležitější, doba potřebná k užívání antacida ve vztahu k jinému léku.

Interakce ve střevním lumen
Nejaktivnější antacida obsahující bivalentní (Ca2 +, Mg2 +) nebo trojmocné (Al3 +) kationty, které vážou jiné léky, snižují jejich absorpci. Hydroxid hořečnatý a trisilikát jsou v tomto ohledu nejaktivnější; hydroxid hlinitý a uhličitan vápenatý mají střední schopnost vázat léky.
Nejstudovanější interakce antacidů s tetracykliny. Antacida obsahující hliník, hořčík nebo vápník výrazně inhibují absorpci tetracyklínu a snižují jeho biologickou dostupnost o 50–90%. Pacienti užívající jakýkoli tetracyklinový lék a antacidum by měli dodržovat interval mezi užíváním těchto léků po dobu alespoň 2 hodin.
Kationty kovů, které tvoří antacida, také vytvářejí chelatační sloučeniny s fluorochinolony, které mohou narušovat jejich absorpci v zažívacím traktu. Je prokázáno významné (až 90%) snížení biologické dostupnosti a maximální plazmatické koncentrace ciprofloxacinu, ofloxacinu, pefloxacinu, norfloxacinu pod vlivem antacidů obsahujících hořčík, hliník nebo vápník. V tomto ohledu by interval oddělující příjem antacida a chinolonů měl být alespoň 2 hodiny (nejlépe 4-6 hodin).
Je prokázáno mírné snížení absorpce antagonistů histaminu H 2 -receptory se současným podáváním antacid. Kombinované antacidy obsahující hořčík a hliník snižují absorpci cimetidinu, ranitidinu, famotidinu a nizatidinu.

Léky, jejichž vstřebávání je ovlivněno zvýšením pH v žaludku
Protože antacida zvyšují pH v žaludku, mohou inhibovat vstřebávání léčiv, jejichž rozpuštění a vstřebávání vyžaduje kyselé prostředí. Ukázalo se to zejména pro ketokonazol a sukralfát, takže interval mezi užíváním těchto léků by měl být alespoň 2 hodiny.
Léky, jejichž absorpce je ovlivněna pH moči
Aspirin a salicyláty jsou slabé kyseliny, které jsou ionizovány v alkalické moči, což urychluje jejich vylučování ledvinami. Změny pH moči vyvolané antacidy mohou téměř snížit plazmatické salicyláty na polovinu.

Antagonisté N 2 -receptory
Uvedení prvního N v roce 1977 2 -Blokátor cimetidinu revolucionizoval léčbu gastrointestinálních chorob spojených se zvýšenou sekrecí kyseliny. Od té doby byly vyvinuty nové a silnější antagonisty H. 2 -receptory a v současné době jsou široce používány následující léky: ranitidin, famotidin a nizatidin. Od roku 1995 jsou cimetidin, ranitidin a famotidin ve Spojených státech schváleny jako volně prodejné léky. Doporučené dávky: famotidin - 10 mg (až 20 mg / den), cimetidin - 200 mg (až 400 mg / den), ranitidin - 75 mg (až 150 mg / den), nizatidin - 75 mg (až 150 mg / den).
Ochranná akce N 2 -blokátory u kyselých peptických chorob jsou realizovány potlačením agresivních faktorů. Blokování H 2 -receptory parietálních buněk žaludku, tato léčiva snižují syntézu kyseliny v žaludku. Kromě toho existuje dominantní suprese bazální a noční sekrece ve srovnání se sekrecí stimulovanou jídlem. Antisekretorická aktivita se začíná objevovat 1 hodinu po podání a trvá 6 až 12 hodin. Trvání antisekretorní expozice pro perorální přípravky cimetidinu (200 mg) a famotidinu (10 mg) je 6, respektive 8 až 10 hodin. U ranitidinu (75 mg) a nizatidinu (75 mg) je tento ukazatel 6–8 hodin. Závažnost a délka potlačení sekrece kyseliny pod vlivem N antagonistů 2 -receptory jsou závislé na dávce.
Stejná hmotnost těchto léčiv vede ke zcela odlišné aktivitě. Famotidin je tedy nejméně 20-50krát silnější než cimetidin. Ranitidin a nizatidin, jehož aktivita je srovnatelná, je asi 4–10krát účinnější než cimetidin.

Farmakokinetika H antagonistů 2 -receptory
Tyto léky se rychle vstřebávají v tenkém střevě a dosahují maximálních hladin v krvi 1-3 hodiny po požití. Jejich biologická dostupnost není ovlivněna jídlem, ale, jak bylo uvedeno výše, může se pod vlivem antacidů výrazně změnit. Eliminace antagonistů N 2 -receptory se objevují ledvinami a játry; pro nizatidin převládá ledvinová cesta. V případě poškození ledvin a u starších pacientů je nutné dávku snížit. U pacientů s patologií jater, ale s normálně fungujícími ledvinami, se nedoporučuje snižovat dávku.

Vedlejší efekty
Antagonisté N 2 -receptory - skupina léčiv, která jsou nejstudovanější, a proto nejbezpečnější, jaká kdy na trhu existuje. Přijalo je přibližně 30 milionů lidí a případné vedlejší účinky byly pozorovány zřídka - v méně než 3% případů. Nejčastější nežádoucí účinky pozorované při standardních dávkách H 2 -blokátory, - bolesti hlavy, ospalost, zácpa, průjem, nevolnost, zvracení, bolesti břicha. Navzdory skutečnosti, že podle klinických dojmů způsobuje cimetidin častěji než jiné léky této skupiny jakékoli reakce z centrálního nervového systému, nebyly získány žádné přesvědčivé údaje, které by to potvrdily. Bylo pozorováno vážné poškození centrálního nervového systému, včetně zmatení, závratě, agitovanosti a halucinací, i když velmi zřídka, se všemi antagonisty H 2 -receptory. Popsány jsou také krevní změny (trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, anémie) a mírné reverzibilní zvýšení aktivity jaterních enzymů; výskyt těchto reakcí je velmi malý.
Mezi antagonisty N 2 -Cimetidinové receptory se vyznačují schopností způsobovat impotenci a gynekomastii. Tyto jevy jsou reverzibilní, zmizí, když drogu zrušíte nebo ji nahradíte jiným. Použití připravených forem cimetidinu prakticky není spojeno s vývojem těchto vedlejších účinků.
Poměr toxických a terapeutických dávek pro všechny N 2 -blokátory jsou velmi vysoké. Příjem 10–20 g cimetidinu způsobuje pouze minimální a přechodné vedlejší účinky. Po konzumaci 20–40 g cimetidinu byly popsány závažné reakce z centrálního nervového systému. Údaje o předávkování ranitidinem jsou velmi omezené, je však známo, že jednotlivá dávka 18 g léčiva nevedla k žádným závažným toxickým reakcím. Nebyly zjištěny žádné případy famotidinové toxicity, u pacientů, kteří dostávali více než 800 mg famotidinu denně, nebyly pozorovány žádné toxické účinky v důsledku hypersekrece. O předávkování nizatidinem neexistují prakticky žádné informace..

Lékové interakce
Ze všech antagonistů N 2 -Cimetidinové receptory mají největší schopnost interagovat s jinými léky. Protože se cimetidin váže na několik isoenzymů cytochromového systému P-450, může narušit metabolismus léčiv vylučovaných játry. V tomto ohledu je třeba zvláštní opatrnosti při jmenování cimetidinu s theofylinem, fenytoinem a warfarinem.
Cimetidin může také inhibovat metabolismus tricyklických antidepresiv, benzodiazepinů, beta blokátorů, blokátorů vápníkových kanálů, lidokainu a chinidinu.
Ačkoli ranitidin je také spojován s enzymy systému, nicméně s nižší afinitou je jeho účinek na metabolismus léčiv zanedbatelný. Famotidin a nizatidin obecně nemají schopnost vázat se na cytochromový systém a inhibovat metabolismus jiných léků.
Analogicky s antacidy, N antagonisty 2 -receptory zvýšením pH v žaludku mohou ovlivnit biologickou dostupnost některých léků. Bylo zjištěno, že standardní dávky cimetidinu a ranitidinu zvyšují absorpci nifedipinu a zvyšují jeho antihypertenzivní účinek. Cimetidin snižuje inaktivaci pankreatických enzymů ve střevě. Naopak, současné použití H 2- blokátory snižují biologickou dostupnost itrakonazolu a ketokonazolu.
Schválení formulářů protagonistů H 2 -mimoburzovním receptorům předcházely roky pochybností o bezpečnosti tohoto kroku. Největším problémem bylo, že pacienti s dyspeptickými příznaky způsobenými rakovinou žaludku, anginou pectoris nebo komplikacemi kyselých peptických chorob mohou tyto léky použít pro samoléčení, čímž se oddálí stanovení správné diagnózy a zahájení adekvátní terapie. Možnost neúplného hojení vředů nebo jícnu je způsobena skutečností, že použití antagonistů H 2 -Receptor zmírňuje bolest bez skutečného hojení vředů. Takové problémy nejsou nové a nejsou jedinečné pro léky této skupiny, protože pacienti s dyspeptickými poruchami používají antacida velmi často pro samoléčení. Pokyny doprovázející H antagonisty 2 -receptory, podobné těm pro antacida, obsahují doporučení, aby je neužívaly déle než 2 týdny bez konzultace s lékařem. Je nepravděpodobné, že dvoutýdenní zpoždění v diagnostice bude mít významný vliv na prognózu rakoviny žaludku nebo jiných kyselých peptických chorob. Další odpůrci zavedení ready-made formy antagonisty N 2 -receptory se domnívají, že dávky obsažené v těchto přípravcích jsou příliš nízké na zmírnění závažných symptomů a že tato činidla lze považovat za drahé antacida.
Další problém OTC 2 -blokátory, je možnost, i když vzácná, závažných nežádoucích účinků; jejich frekvence je 1 v 100 000 případech.
Navzdory těmto argumentům, dostupnost mimoburzovních forem H 2 -blokátory jsou velmi vhodné pro pacienty s dyspeptickými projevy. Celková přiměřená bezpečnost N 2 -blokátory podporují přechod na jejich OTC dovolenou. V Německu jsou tyto léky vydávány bez lékařského předpisu po dobu 5 let, ve Spojených státech od roku 1985. Může to však být podceňovaná hodnota, protože je založena na dobrovolných zprávách..
Lékárníci / lékárníci mohou toto riziko minimalizovat identifikací pacientů ohrožených závažnými gastroenterologickými chorobami, sledováním těchto pacientů na interakce cimetidinu s jinými léky a informováním pacientů o správném používání H 2 -blokátory.

Doporučení pro výběr léku
S příchodem příležitosti získat antagonisty N 2 -Over-the-counter receptory, pacienti se často obracejí na lékárníky / lékárníky s otázkami ohledně výběru mezi těmito léky a antacidy, které se také používají pro pálení žáhy a gastritidu. Od důkazu převládající účinnosti antagonistů N 2 -neexistují žádné receptory nebo antacida pro takové příznaky, výběr léku by měl být určen individuální charakteristikou pacienta. Proto je nutné, aby pacient zjistil, jaké komparativní trvání a rychlost nástupu symptomatické úlevy pro něj má, jakou formu léku dává přednost, zda používá léky na předpis nebo zda antacida byla dříve účinná. Pro pacienty, kteří potřebují rychlou úlevu, jsou preferována antacida, protože okamžitě zmírňují příznaky, zatímco H antagonisté 2 -receptory - pouze po 1 až 2 hodinách Na druhou stranu, v případech, kdy je opakované podávání antacid během dne nepříjemné nebo nežádoucí, je doba expozice velmi důležitá. Pro takové pacienty jsou výhodnější H antagonisté. 2 -receptory, jejichž délka účinku je v závislosti na léčivu 6-10 hodin. Pokud pacient není spokojen s chuťovými vlastnostmi antacidů, může použít antagonisty N 2 -receptory as obtížemi spojenými s polykáním tablet je lepší použít antacidové suspenze nebo žvýkací antacidové tablety.
Informace o lécích, které pacient užívá, jsou velmi důležité. Je známo, že antacida a cimetidin mají největší schopnost interagovat s jinými léky a pacienti, kteří užívají mnoho léků, je nutné doporučit jakýkoli jiný antagonista N 2 -receptory. Konečně, výběr léku může být určen jeho cenou. Antacida jsou mnohem levnější.
Se závažnou GER a / nebo refluxní ezofagitidou ani antacida ani H antagonisté 2 -receptory nepřinesou žádné další výhody při užívání silnějších antisekrečních léků (inhibitory protonové pumpy).

Výběr antacid
Při výběru antacidového přípravku je nutné vzít v úvahu chemické vlastnosti složek obsažených v jeho složení, jejich systémové vedlejší účinky a reakce z gastrointestinálního traktu, aktivitu léčiva, jeho chuť, interakci s jinými léky a náklady. Vysoce aktivní antacida jsou výhodnější, protože malé množství léčiva může neutralizovat velké množství kyseliny v žaludku. Velká pozornost by měla být věnována chuťovým vlastnostem léku, protože pokud se pacientovi líbí chuť léku, významně to zvyšuje účinnost antacidové terapie.
Pro zácpu, která se často vyskytuje u starších pacientů, které se často vyskytují u starších pacientů, nebo hemoroidů, je vhodné použít antacida obsahující hořčík nebo kombinaci hořčíku a hliníku. Pacienti s průjmem v anamnéze (například s Crohnovou chorobou, syndromem podrážděného střeva) by se naopak měli vyvarovat antacid, včetně hořčíku, a používat přípravky obsahující pouze hliník.
Při výběru antacidového léku je nutné podrobně zjistit, jaké léky pacient užíval. Nejvýraznější interakce (například s tetracyklinem, fluorochinolonem) byly pozorovány u antacidů obsahujících kombinaci hliníku, hořčíku nebo vápníku.
Významným faktorem ovlivňujícím volbu antacidového léku jsou jeho náklady. Ačkoli většina antacidů je relativně levná, cenový rozdíl může být významný, pokud se vezme v úvahu NSA každého z porovnávaných léků. Náklady na antacida by se měly počítat na základě stejné aktivity, a nikoli ze stejného objemu léků.

Výběr antagonistů N 2 -receptory
K dnešnímu dni neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval vyšší účinnost nebo lepší toleranci jednoho antagonisty této skupiny ve srovnání s jiným při použití pro pálení žáhy nebo gastritidu. Trvání potlačení sekrece kyseliny cimetidinem (6 hodin) může být kratší než u jiných H antagonistů 2 -receptory. Není jasné, zda tyto rozdíly mají nějaký klinický význam. Přestože při použití malých dávek cimetidinu prakticky nedochází k jeho interakci s jinými léky, je lepší doporučit použití famotidinu, ranitidinu nebo nizatidinu u pacientů užívajících léky, u kterých je taková interakce možná.

Vlastnosti léčby různých kategorií pacientů
Pacienti v pokročilém a senilním věku
Pacienti v této kategorii často používají antacida. Důvodem je vysoká prevalence různých gastrointestinálních onemocnění v této věkové skupině (gastritida; žaludeční vředy; vředy indukované NSAID).
Je důležité si uvědomit, že klinické projevy charakteristické pro peptické vředové onemocnění u starších pacientů často chybí nebo mají neurčitou povahu (slabost, závratě, ztráta chuti k jídlu a tělesná hmotnost). Prvním projevem nemoci u nich je často perforace nebo krvácení ze zažívacího traktu. Proto je nutný důkladný a cílený průzkum pacienta. Velký význam má vyjasnění seznamu léků (zejména NSAID), které pacient používá.
Při výběru antacidového léku pro staršího pacienta se řídí obecnými zásadami. Je však třeba mít na paměti, že se u nich často projevují nežádoucí účinky a navíc starší pacienti obvykle užívají různé léky, které mohou interagovat s antacidy.
U pacientů s intaktními ledvinami, kteří trpí zácpou, je uvedena antacida, která zahrnují hořčík. Přípravky obsahující hliník způsobují v této věkové skupině kromě zácpy, hypofosfatémie a změn kostí. Na druhé straně u této kategorie pacientů vede užívání antacidů obsahujících uhličitan hořečnatý a uhličitan vápenatý často k průjmům a rozvoji poruch vody a elektrolytů, které představují pro tuto věkovou skupinu vážné nebezpečí. Pacienti by měli být informováni o možnosti změny léku v případě zácpy nebo průjmu. Vzhledem k tomu, že mnoho pacientů trpí nízkým obsahem soli z důvodu vysokého krevního tlaku nebo městnavým srdečním selháním, neměli by se hydrogenuhličitan sodný používat ani na krátkou dobu..
Použití antagonistů H 2 -receptory u starších pacientů jsou docela bezpečné. Nejdůležitějším problémem v tomto případě je možnost interakce cimetidinu ranitidinu s jinými léky, které pacient užívá.

Těhotné a kojící ženy
Poměrně intenzivní používání antacid u těhotných žen je způsobeno tím, že 30–50% z nich má GER. Antacida nemají teratogenní vlastnosti a jsou bezpečná pro mírné použití. Dlouhodobé užívání vysokých dávek antacid v těhotenství může u novorozenců vést k hypo- a hypermagnesémii, hyperkalcémii a zvýšeným reflexům šlach. Použití hydrogenuhličitanu sodného je spojeno s rizikem vzniku systémové alkalózy a otoků.
H antagonistická bezpečnostní data 2 -těhotné receptory jsou omezené. Cimetidin snadno proniká placentou a při pokusech na potkanech byl stanoven jeho antiandrogenní účinek na plod. Studie 50 těhotných žen, které dostaly cimetidin, však neprokázala žádné nepříznivé účinky léku. Dosud nebyly identifikovány žádné teratogenní vlastnosti ranitidinu a famotidinu. Údaje o nizatidinu prakticky chybí. Existuje více klinických zkušeností s používáním antacid v této skupině, proto je použití těchto léků výhodnější pro těhotné ženy.
Hydroxidy hliníku a hořčíku nepronikají do mateřského mléka, takže je lze použít k laktaci. Cimetidin přechází do mateřského mléka, na děti však nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky. Famotidin, ranitidin a nizatidin se také nacházejí v mateřském mléce. Neexistují žádné podobné údaje o kyselině alginové..
Pediatričtí pacienti
U dětí, včetně malých dětí, je často uváděn GER. Mezi charakteristické příznaky tohoto stavu patří nevolnost, bolest na hrudi, podrážděnost, odmítnutí jídla, říhání, chrapot, škytavka. U dětí s GER, ezofagitidou a peptickým vředem se často používají antacida, která zahrnují kyselinu alginovou. Přes rozšířené používání nebyla úplná bezpečnost antacid v této věkové skupině přesvědčivě prokázána. Zejména byly popsány dva případy křivice u dětí způsobené poklesem fosforu na pozadí dlouhodobého používání antacidů obsahujících hliník. Vzhledem k tomu, že reflux u dětí může vést k závažným komplikacím, včetně zakrnělého růstu, vážného poškození jícnu a plicních nemocí, by rodiče, kteří si chtějí koupit antacidum pro své dítě, měli být vyzváni, aby se podrobili prohlídce s pediatrem..

Poradenství pacientům
Přípravky obsahující antacidy a kombinace antacid a kyseliny alginové
Pacientovi, který chce koupit antacidum, musí být poskytnuta následující doporučení:

  • Pacienti s pálením žáhy nebo gastritidou by měli podle potřeby brát antacidum. Někteří pacienti cítí výraznou úlevu při dodržení určitého režimu, například při užívání antacida ihned po jídle a v noci.
  • Nejezte nejpozději 3 hodiny před spaním. Doporučuje se zvednout přední část postele o 10–20 cm.
  • Po jídle by pacienti neměli chodit spát přibližně 3 hodiny.
  • Doporučuje se vyvarovat se kouření, konzumace kofeinu, alkoholu, mastných a rajčat obsahujících potravin, čokolády, máty peprné a běžných.
  • Nenoste těsně přiléhající oděv..
  • Potřebujete bojovat s nadváhou.
  • Pacienti s duodenálním vředem, kteří používají antacida k úlevě od bolesti, by měli tyto léky brát podle potřeby. Při současném použití H antagonistů 2 -receptory, musí se brát 1-2 hodiny před antacidem, aby se zabránilo možnému snížení biologické dostupnosti.
  • Antacida se nesmí používat déle než 2 týdny. Pokud je jejich účinnost nedostatečná, vyhledejte lékaře.
  • Protože antacida mohou způsobit zácpu nebo průjem, pokud dojde k některému z těchto nežádoucích účinků, měl by být pacient poučen o přechodu na jiný lék.
  • Pacienti na dietě s omezenou solí by si měli být vědomi obsahu sodíku v různých antacidech a měli by používat pouze přípravky s nízkým obsahem sodíku. Při renální a srdeční patologii je také důležité zvážit množství draslíku a hořčíku.
  • Antacidové tablety mají nižší účinnost než tekuté formy. Pacienti, kteří zjistí, že tekuté formy jsou objemné, mohou brát prášky během dne a v noci přijímat aktivnější tekuté formy..
  • Interval mezi užíváním antacid a léků, se kterými může interagovat (tetracykliny, železo, digoxin), by měl být alespoň 2 hodiny. Pokud je to možné, měl by být interval mezi užíváním antacid a fluorochinolonů alespoň 4–6 hodin. 2 hodiny, fluoroquinolon musí být vzat jako první.

Antagonisté N 2 -receptory
Pacienti získávající antagonisty H 2 -receptory, je nutné uvést následující doporučení:

  • Tyto léky nejsou antacida a jejich mechanismus účinku je jiný. Kromě toho jsou volně prodejné léky této řady podobné těm volně prodejným a liší se pouze v nižších dávkách..
  • Pacienti užívající famotidin k pálení žáhy by měli užívat jednu tabletu, jakmile se objeví příznaky. Pokud úleva nepřijde do hodiny, můžete užít další tabletu (maximálně 2 tablety za 24 hodin). Při použití cimetidinu s výskytem příznaků je třeba užít dvě tablety současně; maximální denní dávka 4 tablety (400 mg). Jedna dávka ranitidinu a nizatidinu je 1 tableta denně - 2. Pacienti by měli být rovněž informováni o možných změnách životního stylu, které mohou pomoci zmírnit příznaky GER (viz předchozí část „Antacida“)..
  • Chcete-li zabránit pálení žáhy, můžete vzít antagonistu N 2 -receptory 1 hodinu před jídlem.
  • Nepřetržité užívání těchto léků bez lékařského dohledu by nemělo přesáhnout 2 týdny. Pokud příznaky přetrvávají nebo pokud má pacient potíže s polykáním pilulky, měl by se poradit s lékařem..
  • Antagonista N 2 -receptory nejsou předepisovány pro děti do 12 let, těhotné a kojící ženy bez předchozí konzultace s lékařem.
  • Nejběžnějšími vedlejšími účinky při užívání drog jsou bolesti hlavy, závratě, nauzea, průjem.
  • Pokud by pacient, který užívá fenytoin, theofylin nebo warfarin, chtěl použít cimetidin (200 mg), měl by se určitě poradit s lékařem. Tito pacienti mohou používat famotidin, ranitidin nebo nizatidin bez předchozí konzultace..

H2 antagonisté - histaminové receptory

H2 - receptory jsou lokalizovány hlavně v žaludeční sliznici parietálních buněk, které produkují kyselinu chlorovodíkovou, a hlavních (synonymum: zymogen) buněk, které produkují enzymy žaludeční šťávy. Také H2 - receptory jsou umístěny na kardiomyocytech a kardiostimulátorech v srdci, v krevních buňkách a na membránách žírných buněk. Excitace histaminových H2 - receptorů stimuluje veškerou trávicí, slinnou, žaludeční a pankreasovou, stejně jako sekreci žluči. Histamin urychluje a zvyšuje srdeční kontrakce a také reguluje jeho uvolňování ze žírných buněk (samoregulace). Parietální buňky žaludku jsou nejvíce stimulovány histaminem. Tvorba volných chlorových a vodíkových iontů (tvorba kyseliny chlorovodíkové) v těchto buňkách je stimulována karboanhydrázou, která je v nich aktivována za účasti cAMP. Blokátory H2-receptorů inhibují aktivitu adenylátcyklázy v těchto buňkách, čímž snižují obsah cAMP v nich.

Hlavní účinky působení blokátorů H2 receptorů:

● snížení všech typů sekrece kyseliny chlorovodíkové v žaludku: bazální, noční a stimulované (například histamin, gastrin, inzulín, ACC, kofein, příjem potravy, protažení dolní části žaludku atd.);

● snížení syntézy pepsinu (hlavního proteolytického enzymu žaludeční šťávy);

● snížení motorické aktivity žaludku, snížení amplitudy kontrakce jeho antra, se zpomalením průchodu (rozvojem) obsahu žaludku;

● negativní cizí - a chronotropní účinek, pozitivní dromotropní účinek (zkrácení doby atrioventrikulárního vedení - riziko arytmií).

● zvýšená syntéza ve sliznici žaludku a střevního prostaglandinu E2 (PGE2), která má gastroprotektivní aktivitu.

PGE2 zvyšuje sekreci hlenu a bikarbonátů, inhibuje tvorbu kyseliny chlorovodíkové, zvyšuje rychlost replikace (regenerace) sliznic, zlepšuje průtok krve v cévách žaludeční sliznice. Udržování dostatečného průtoku krve zajišťuje nejen dodávání kyslíku a živin do tkání, ale také umožňuje odstranit ionty vodíku, které snadno pronikají z lumenu žaludku, do poškozených nebo ischemických tkání sliznice..

Typy 1 a 2 cyklooxygenáz (COX) jsou enzymy podílející se na tvorbě prostaglandinů z kyseliny arachidonové (viz schéma 5 na straně 63). GCS a NSAID první generace, snižující aktivitu COX, narušují syntézu PGE2, což určuje jejich ulcerogenitu. NSAID druhé generace (meloxikam, nimesulid, celekoxib, rofecoxib) selektivně inhibují pouze COX-2, zodpovědný za syntézu PGE1 (aktivátor zánětlivých mediátorů), a neovlivňují COX-1, který se podílí na syntéze PGE2.

Rozlišují se tři generace blokátorů H2 receptorů („-tidiny“):

● cimetidin (histodil) patří do první generace;

● na druhý - ranitidin (zantak, ranigast, ranisan, rantak, histak);

● na třetí - famotidin (kvamatel, famosan).

U léků první generace je afinita výrazně nižší než u léků 2. a ještě více 3. generace. To umožňuje předepsat posledně uvedené v mnohem nižších dávkách. Kromě toho famotidin prakticky nepodstupuje biotransformaci v játrech.

Léky jsou předepisovány orálně nebo intravenózně (kapání nebo bolus pro gastrointestinální krvácení z eroze nebo vředů sliznice, která se objevila na pozadí stresových reakcí: těžké popáleniny, vícenásobná zranění, sepse atd.).

Cimetidin je inhibitor mikrozomálních jaterních enzymů a na pozadí jeho podávání je kontraindikováno jmenování BAB, nepřímých antikoagulancií, trankvilizérů, inhibitorů PDE (nebezpečí jejich kumulace). Kombinované použití antacidových léků a blokátorů H2-receptorů je nežádoucí z důvodu snížené absorpce těchto látek. Jejich kombinace s M - anticholinergikem - pirenzepinem je racionální. V současné době se kromě tradičního způsobu používání H2 blokátorů - receptorů (cimetidin 1 tableta 4krát denně, ranitidin 1 tableta 2krát denně), užívá jedna denní dávka léku večer ve 20:00.

Nežádoucí účinky (nejčastěji se vyskytují při používání cimetidinu):

● všechny léky pronikají do BBB: možné (zejména u dětí mladších než 1 rok a geriatrických pacientů) výskyt dezorientace, dysartrie (prohlašování obtíží), halucinace, záchvaty;

● z gastrointestinálního traktu jsou možné anorexie (ztráta chuti k jídlu), průjem, zácpa.

● při krátkodobých cyklech může být zaznamenána bolest hlavy, myalgie, kožní vyrážka.

● vazba na H2 - receptory na povrchu krvinek, léky mohou způsobit leukopenii, trombocytopenii, autoimunitní hemolytickou anémii.

● při rychlém intravenózním podání velkých dávek těchto léků je možný kardiotoxický účinek (bradykardie, hypotenze, arytmie);

● léky zvyšují syntézu histaminu (v důsledku aktivace histidinkarboxylázy) a jeho uvolňování ze žírných buněk (v důsledku blokády H2 receptorů na žírných buňkách). V důsledku toho se stav pacientů s bronchiálním astmatem může zhoršit, průběh lupus erythematosus se může zhoršit.

Cimetidin blokuje androgenní receptory, což v některých případech vede ke snížení počtu spermií a impotence. Pokud je lék předepsán ženě během těhotenství, může to vést k narození dítěte s adrenogenitálním syndromem. Cimetidin snižuje sekreci gonadotropních hormonů a zvyšuje hladiny prolaktinu, což způsobuje gynekomastii, galaktorrhea (spontánní odtok mléka z mléčných žláz mimo proces krmení dítěte), makromastii (patologický nárůst v mléčných žlázách), kliteromegálii a zpožděný sexuální vývoj chlapců.

Ostré zastavení příjmu H2 blokátorů - histaminových receptorů může vést k abstinenčnímu syndromu. Vzhled posledně jmenovaného je spojen s hypergastrinémií, která nastává v reakci na potlačení kyselosti obsahu, jakož i s adaptivními reakcemi ve formě změny hustoty (počtu) receptorů nebo jejich afinity k histaminu. Proto je důležité dodržovat režim postupného snižování dávky receptorů H2 antagonistů, pokud jsou zrušeny, a používat farmakologickou ochranu s jinými antisekrečními léčivy.

V současné době jsou do lékařské praxe zahrnuta nová léčiva: nizatidin (axid, nizax), roxatidin (altat) a další. Mají ještě větší aktivitu než famotidin a nezpůsobují abstinenční syndrom a AE ze srdce, gastrointestinálního traktu, gastrointestinálního traktu a krve.

8.3. Inhibitory H + -, K + -ATPázy

(inhibitory protonové pumpy)

H + -, K + - ATPáza je enzym, který katalyzuje (stimuluje) činnost protonové pumpy (pumpy) parietálních buněk. Protonová pumpa je enzymový protein na membráně sekrečních tubulů buněk, který v reakci na stimulaci membránových receptorů (cholinergní, gastrinový nebo histamin) přenáší protony (vodíkové ionty) z buňky do žaludeční dutiny výměnou za ionty draslíku. Inhibitory protonové pumpy (IPP nebo protonové pumpy - IPN) omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol a další "-prazoly", inhibující H + -, K + - ATPáza, přerušují konečnou fázi sekrece kyseliny chlorovodíkové. Aby se obnovila schopnost vylučovat kyselinu chlorovodíkovou, je parietální buňka nucena syntetizovat nový enzymový protein, který trvá asi 18 hodin.

IPP jsou proléčiva a mění se na inhibitory pouze při kyselém pH žaludeční šťávy (při pH ne více než 4), to znamená, že udržují kyselost během dne v mezích příznivých pro hojení žaludečních vředů nebo dvanáctníkových vředů. Po aktivaci interagují se skupinami SH (cysteinové aminokyseliny) H + -, K + - ATPázy, které pevně blokují jeho funkci.

PPI intenzivně a nepřetržitě potlačují všechny typy sekrece kyseliny chlorovodíkové. Jsou účinné, i když není možné potlačit sekreci kyseliny chlorovodíkové pomocí blokátorů M-anticholinergik nebo H2. Léky také narušují protonovou pumpu v H. Pylori, což určuje jejich bakteriostatický účinek. Intravenózní léky se podávají pro žilní krvácení z vředů a eroze.

Tyto léky jsou rezistentní vůči kyselinám a špatně se vstřebávají, když vstoupí do kyselého prostředí. Proto jsou per os ve formě kapslí odolných vůči kyselinám nebo jejich příjem ve formě suspenze je promyt alkalickými roztoky.

Při použití PPI se koncentrace gastrinu v krvi zvyšuje kompenzačně, tj. Při ostrém vysazení léků je možný abstinenční syndrom..

Poslední změna na této stránce: 2017-01-23; Porušení autorských práv na stránce