Další skupinou léků pro léčbu pálení žáhy jsou blokátory H2-histaminového receptoru. Až donedávna, konkrétně v osmdesátých letech XX. Století, se jednalo o léky, které se nejen vybírají z izolovaných pálení žáhy, ale také z mnoha nemocí trávicího systému. Potřeba opakovaného užívání těchto léků, výrazné vedlejší účinky a vznik modernějších léků však vytlačila H2-blokátory do pozadí tím, že je prakticky vytlačila z řady základních léků pro onemocnění gastrointestinálního traktu..

Je třeba dnes tuto skupinu drog předepsat? Možná jsou nesmyslně zapomenuté? Pojďme to pochopit.

Mechanismus účinku blokátorů H2-histaminového receptoru

Léčivé látky patřící do skupiny blokátorů H2-histaminového receptoru se zlepšují již více než století. V současné době jsou známé již 5 generací. Před příchodem inhibitorů protonové pumpy (PPI), které zahrnují omeprazol, byla eliminace pálení žáhy záležitostí téměř všech blokátorů H2.

H2 blokátory jsou předepsány především pro všechna onemocnění trávicího systému, doprovázené zvýšenou sekrecí kyseliny.

Snižují také kyselost žaludeční šťávy, jako jsou PPI, ale prostřednictvím jiných mechanismů. H2 blokátory primárně blokují produkci histaminu (jedná se o mediátor nebo urychlovač mnoha reakcí našeho těla, konkrétně v tomto případě stimuluje produkci žaludeční šťávy). Blokováním tohoto procesu blokátory současně snižují uvolňování pepsinu (enzymu, který štěpí proteiny) a zvyšují syntézu žaludečního hlenu (části žaludeční šťávy, která chrání sliznici před škodlivými účinky kyseliny chlorovodíkové). Inhibují také stimulovanou kyselinu (která se vyrábí působením příchozí potravy).

Dlouhodobé jmenování léků skupiny H2-blokátorů může vést k jednomu nepříjemnému účinku - abstinenčnímu syndromu nebo jinému rebound syndromu. To je vyjádřeno skutečností, že po ukončení léčby dochází ke zvýšení kyselosti a zhoršení onemocnění. Proto se nedoporučuje těmto drogám náhle zabránit..

Léky patřící do skupiny blokátorů předpisu H2-histaminu

S blokátory H2-histaminových receptorů existuje jen málo léků, což se vysvětluje jejich nízkou poptávkou v posledních letech. Tyto zahrnují:

Jsou to dobře známí představitelé první, druhé a třetí generace blokátorů H2. Moderní léky 4. a 5. generace se podrobují klinickým zkouškám, proto jsou málo známé.

Drogy se časem zlepšují, zlepšují. A pokud byl původně použit „Cimetidin“ v denní dávce 200–800 mg, pak se moderní „Famotidin“ vyrábí s minimální dávkou 10 mg..

"Cimetidin" (H2-blokátor) proti omeprazolu (PPI)

Toto jsou první zástupci dvou skupin: blokátory H2-histaminového receptoru a inhibitory protonové pumpy. Jaká je první skupina nižší než druhá?

1. První minus je ricochetův syndrom u cimetidinu a dalších zástupců H2 blokátorů.
2. Další mínus je účinek H2-blokátorů na účinnost a významně ji redukuje na úplnou nepřítomnost.
3. Dlouhodobé používání blokátorů H2 zhoršuje funkci jater a ledvin..
4. Potřeba dvakrát až třikrát denně.
5. Účinek užívání v závislosti na dávce - čím větší je dávka léčiva, tím vyšší je pravděpodobnost úplné inhibice produkce kyseliny chlorovodíkové.

Je obtížné nazývat inhibitory protonové pumpy ideálními léky. Ale které léky nemají žádné nedostatky? Zřejmé negativní aspekty IPP jsou následující.

1. Postupem času se po delším používání u mnoha léků v této skupině vyvíjí rezistence - závislost, díky níž bude v budoucnu s exacerbací nemoci obtížné vybrat si lék v této skupině.
2. Možnost „nočního průniku kyseliny“, kdy 70% pacientů užívajících PPI mělo jev snižování kyselosti v noci po dobu jedné nebo více hodin.

Lze konstatovat, že blokátory H2-histaminového receptoru v současné době ztrácí inhibitory protonové pumpy. Proto z dnešních ruských blokátorů H2 zůstává relevantní pouze přípravek famotidin. IPP však mají i své nevýhody, z nichž hlavní je u většiny pacientů průlom noční kyseliny. Pro některé je proto famotidin přijatelnějším řešením než užívání PPI..

Při výběru léků je důležité zvážit klady a zápory. Výhody IPP se zdají zřejmé. Ale pouze blokátory H2-receptorů mají jedno nesporné plus - možnost předepsat tyto látky v injekcích. Takže pro vážně nemocné a onkologické pacienty, například jícen, je obtížné polykat lék. Pouze intravenózní a intramuskulární podání zachraňuje tak oslabených pacientů před pálením žáhy.

Vedlejší účinky a kontraindikace H2 blokátorů

Nedoporučuje se předepisovat tyto léky:

• těhotná a kojící;
• děti do 14 let;
• lidé s poškozenou funkcí jater a ledvin.

Mezi nejčastější vedlejší účinky patří:

• časté bolesti hlavy, závratě a deprese, tinnitus;
• alergické vyrážky, bolesti svalů různé závažnosti;
• z reprodukčního systému - gynekomastie (zvětšení prsou u mužů), impotence;
• sucho v ústech, nevolnost, zvracení, zácpa a průjem;
• těžká únava;
• inhibice jaterních funkcí a zhoršené renální vylučovací funkce.

Individuální výběr léků

Existuje potřeba individuálního výběru léků, je to kvůli vlastnostem těla.

U některých pacientů je v přítomnosti pálení žáhy kyselina lépe redukována blokátory H2-histaminu než inhibitory protonové pumpy. Noční kyselý průlom, například z omeprazolu, bude pro lidi, kteří pracují hlavně v noci, obtížnější. Proto jsou léky předepisovány individuálně a pouze po konzultaci s lékařem.

Možná H2-blokátory nejsou nejčastěji předepisovanou skupinou léčiv, ale s alergickými reakcemi na jiné léky jsou docela vhodné pro kontrolu pálení žáhy a některé moderní vývojy mohou dobře konkurovat inhibitorům protonové pumpy. Je dobré mít z čeho vybírat.!

H2 blokátory histaminových receptorů

H2-blokátory histaminových receptorů₂-antagonisté receptorů) - léčiva určená k léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu závislých na kyselinách. Mechanismus působení H2 blokátorů je založen na blokování H₂- receptory (nazývané také histamin) parietálních buněk žaludeční sliznice az tohoto důvodu snížení produkce a vstupu kyseliny chlorovodíkové do lumenu žaludku. Vztahují se k protivředovým antisekrečním lékům.

Druhy blokátorů H2

A02BA blokátory H₂-histaminové receptory
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 ranitidin citrát vizmutu
A02BA08 Lafutidin
A02BA51 Cimetidin v kombinaci s jinými léčivy
A02BA53 Famotidin v kombinaci s jinými léky

Usnesením vlády Ruské federace ze dne 30. prosince 2009 č. 2135-r jsou do Seznamu základních a základních léčivých přípravků zahrnuty následující blokátory H2-histaminového receptoru:

• ranitidin - roztok pro intravenózní a intramuskulární podání; injekce; potahované tablety; potahované tablety
• famotidin - lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání; potahované tablety; potahované tablety.

Z historie H2 blokátorů histaminových receptorů

Historie blokátorů H2-histaminového receptoru sahá až do roku 1972, kdy bylo po překonání počátečních obtíží syntetizováno a studováno v laboratoři Smith Kline French v Anglii velké množství sloučenin podobných struktuře molekuly histaminu v Anglii. Účinné a bezpečné sloučeniny identifikované v předklinickém stadiu byly podrobeny klinickým zkouškám. První selektivní H2 blokátor burimamidu nebyl dostatečně účinný. Struktura burimamidu byla mírně změněna a byl získán aktivnější methiamid. Klinické studie tohoto léčiva prokázaly dobrou účinnost, ale nečekaně vysokou toxicitu, projevující se ve formě granulocytopenie. Další úsilí vedlo k vytvoření cimetidinu. Cimetidin úspěšně prošel klinickými studiemi a byl schválen v roce 1974 jako první selektivní blokátor H2-receptorů. Hrál revoluční roli v gastroenterologii a významně snížil počet vagotomií. Pro tento objev získal James Black Nobelovu cenu v roce 1988. Blokátory H2 však nevykonávají úplnou kontrolu nad blokováním výroby kyseliny chlorovodíkové, protože ovlivňují pouze část mechanismu, který se na jeho výrobě podílí. Snižují sekreci způsobenou histaminem, ale neovlivňují stimulanty sekrece, jako je gastrin a acetylcholin. To, stejně jako vedlejší účinky, účinek „kyselého ricochetu“ na stažení, orientovaný farmakologové na hledání nových léků, které snižují kyselost žaludku (Khavkin A.I., Zhikhareva) N. S.).

Obrázek napravo (A.V. Jakovenko) schematicky ukazuje mechanismy regulace sekrece kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Podšívková (parietální) buňka je zobrazena modře, G - gastrinový receptor, N₂ - histaminový receptor, M₃ - acetylcholinový receptor.

H2 blokátory - relativně zastaralé léky

Porovnání denního antisekretáře Aktivita blokátorů H2 receptorů (ranitidin) a omeprazol (Mayev I.V. et al.)

Blokátory H2 ve všech farmakologických parametrech (potlačení kyselin, trvání účinku, počet vedlejších účinků atd.) Jsou horší než modernější třída léčiv - inhibitory protonové pumpy, ale u některých pacientů (kvůli genetickým a jiným vlastnostem), jakož i z ekonomických důvodů, některé z nich (famotidin ve větší míře, ranitidin v menší míře) se používají v klinické praxi.

Z antisekrečních léčiv, které snižují produkci kyseliny chlorovodíkové v žaludku, nacházejí dvě třídy v současné době uplatnění v klinické praxi: H₂-blokátory histaminových receptorů a inhibitory protonové pumpy. H₂-blokátory mají účinek tachyfylaxe (snížení terapeutického účinku léku při opakovaném použití), ale inhibitory protonové pumpy ne. Proto lze pro dlouhodobou terapii doporučit inhibitory protonové pumpy a H₂-blokátory - ne. V mechanismu vývoje tachyfylaxe H₂-blokátory hrají roli při zvyšování tvorby endogenního histaminu konkurujícího H₂-histaminové receptory. Výskyt tohoto jevu je pozorován do 42 hodin od zahájení terapie H₂-blokátory (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

V léčbě pacientů s gastroduodenálním krvácením z vředů je použití H₂-blokátory se nedoporučují, preferuje se použití inhibitorů protonové pumpy (Ruská společnost chirurgů).

H Odpor₂-blokátory

Při léčbě blokátorů histaminového H2 receptoru a inhibitorů protonové pumpy má 1–5% pacientů úplnou rezistenci na tento lék. U těchto pacientů nedošlo při monitorování pH žaludku k žádné významné změně hladiny intragastrické kyselosti. Existují případy rezistence pouze na jednu skupinu léčiv: blokátory receptoru histaminu H2 2. (ranitidin) nebo 3. generace (famotidin) nebo na jakoukoli skupinu inhibitorů protonové pumpy. Zvýšení dávky s rezistencí na léčivo je zpravidla neprůkazné a vyžaduje náhradu jiným typem léčiva (Rapoport I.S. et al.).

pH-gram žaludku pacienta s rezistencí k blokátorům H2-histaminových receptorů (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Srovnávací vlastnosti blokátorů H2

Některé farmakokinetické vlastnosti blokátorů H2 (S.V. Belmer et al.):

Vlastnosti	Cimetidin	Ranitidin	Famotidin	Roxatidin
Biologická dostupnost,%	60-80	50-60	30-50	90-100
0,5 hodiny	2	2	3,5	6
Terapeutická koncentrace, ng / ml	500-600	100-200	20-40	200
Inhibice produkce kyseliny,%	padesáti	70	70	70
Renální exkrece,%	50-70	padesáti	padesáti	padesáti

Srovnávací charakteristiky blokátorů H2 (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

Index	Cimetidin	Ranitidin	Famotidin	Nizatidin	Roxatidin
Ekvivalentní dávka (mg)	800	300	40	300	150
Stupeň inhibice produkce HC1 za 24 hodin (%)	40-60	70	90	70-80	60-70
Trvání inhibice noční bazální sekrece (hodiny)	2-5	8-10	10-12	10-12	12-16
Účinek na hladinu gastrinu v séru	vyvolává	vyvolává	se nemění	se nemění	se nemění
Frekvence vedlejších účinků (%)	3.2	2.7	1.3	zřídka	zřídka

H2 blokátory a průjem související s Clostridium difficile

Odborné lékařské články o léčbě gastrointestinálních chorob H2-blokátory histaminových receptorů

• Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Použití malých dávek H2 blokátorů III. Generace při léčbě dyspepsie // Consilium-Medicum. - 2005. - Svazek 7. - č. 2.
  
• Okhlobystin A.V. Použití blokátorů histaminového H2 receptoru v gastroenterologii // rakovina prsu. Nemoci trávicího ústrojí. - 2002. - T.4. - Č.1.
  
• Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Blokátory histaminového receptoru. Podmínky závislé na kyselině u dětí / ed. Acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 s..
  
• Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Skryté aspekty klinického použití blokátorů H2 // Farmateka. - 2000. - Ne. 9. - str. 9–15.
  
• Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, et al. Pokyny pro klinickou praxi dětského gastroezofageálního zpětného toku: Společná doporučení NASPGHAN a ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 66 (3): 516-554.
  
• Rakitin B.V. Klíčová doporučení v článku: Pokyny pro klinickou praxi dětského gastroezofageálního zpětného toku: Společná doporučení NASPGHAN a ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.

Na webových stránkách www.gastroscan.ru v katalogu literatury je sekce „H2-blokátory“ obsahující články o léčbě zažívacího traktu za použití H2 blokátorů histaminových receptorů..

Obchodní názvy blokátorů H2

V Rusku byly registrovány následující H2 blokátory histaminových receptorů (byly zaregistrovány):

• účinná látka cimetidin: Altramet, Apo-Cimetidin, Belomet, Histodyl, Yenametidin, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidin, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimet, Cimetin, Limimín, Limimín
• účinná látka ranitidin: Asitek, Acidex, Atzilok, Vero-Ranitidin, Histak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKOS, Ranitidin-Ranitidin, Ranitidin-ratiopharm, Ranitidin-Ferein, Ranitidin-hydrochlorid, Ranitidinem potahované tablety, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
• účinná látka famotidin: Antodyn, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosid, Famotel, Famotidin, Famotid, Famotid, Famotid, Famotid Famocid
• účinná látka nizatidin: Axid
• účinná látka roxatidin: roxane
• účinná látka citrát ranitidinu vizmut: pylorid

Léky s účinnou látkou niperotidin a lafutidin v Rusku nejsou registrovány.

V USA jsou registrovány následující značky H2 blokátorů:

• recept: Tagamet 400 (cimetidin), Zantac (ranitidin), Tritec (ranitidin bismutcitrát), Pepcid (famotidin), Duexis (famotidin), Axid (nizatidin), Nizatidin (nizatidin)
• OTC (Over-the-Counter, OTC), odlišný od těch na předpis, nízkým obsahem účinné látky a určený k zastavení pálení žáhy: Tagamet HB (cimetidin), Zantac 75 (ranitidin), Pepcid AC (famotidin), Pepcid Complete (famotidin), Axid AR (nizatidin).

V Japonsku jsou kromě „běžných“ registrovány léky s účinnou látkou lafutidin: Protecadin a Stogar.

Blokátory H2-histaminového receptoru pro pálení žáhy

Blokátory H2-histaminového receptoru (ranitidin, famotidin) snižují produkci kyseliny v žaludku, což pomáhá léčit pálení žáhy a onemocnění závislá na kyselinách.

Drogy skupiny tzv. H2-blokátorů se ve své době staly skutečnou revolucí v gastroenterologii.

Ačkoli inhibitory protonové pumpy (PPI) a další účinné alternativy jsou dnes dostupné v lékařském arzenálu, blokátory H2-histaminu zůstávají osvědčenou, relativně bezpečnou a levnou léčbou pálení žáhy.

Co jsou blokátory H2-histaminu?

H2 blokátory jsou skupinou léčiv, která snižují produkci kyseliny buňkami žaludeční sliznice.

Tato skupina zahrnuje cimetidin, famotidin, ranidin a nizatidin, z nichž každá má mnoho značek. Například quamatel je známý famotidin vyráběný maďarskou společností Gedeon Richter.

Úplný seznam účinných látek:

• cimetidin
• Ranitidin
• Famotidin
• Nizatidin
• Niperotidin
• Roxatidin
• Lafutidin.

Přípravky této skupiny se vyrábějí ve formě tablet, tobolek, suspenzí atd..

Kromě monopreparátů (jednosložkové produkty) najdete v lékárnách různé kombinace blokátorů H2-histaminu s antacidy a dalšími účinnými látkami:

• Ranitidin + citrát bizmutu
• Ranitidin + dicyklomin
• Famotidin + Magaldrat

H2 blokátory jsou považovány za první účinná léčiva pro léčení peptických vředů. Objevili se v 70. letech a rychle se zamilovali do gastroenterologů a stali se hlavním proudem léčby vředů a gastroezofageální refluxní choroby (GERD) na světě..

V současné době se antibiotika hojně používají k léčbě infekce Helicobacter pylori - příčin mnoha případů vředů a gastritidy. Při léčbě GERD neexistuje stejný inhibitor protonové pumpy. Ranitidin a famotidin se však stále nacházejí v receptech..

Tyto léky jsou cenově dostupné a levné, zcela účinné a bezpečné, pokud se používají správně. Na rozdíl od většiny PPI a antibiotik jsou blokátory nízkých dávek H2 volně dostupné v lékárnách po celém světě bez lékařského předpisu..

Jak blokátory H2-histaminového receptoru fungují?

Všechna tato léčiva selektivně blokují H2-histaminové receptory v buňkách žaludku - speciální membránové proteiny, které jsou zodpovědné za stimulaci sekrece žaludeční šťávy.

Písmeno „H“ znamená histamin..

Histamin je chemická látka, která se přirozeně produkuje různými buňkami v těle, včetně enterochromafinových buněk žaludeční sliznice (ECL).

Histamin uvolněný z ECL způsobuje, že žaludeční buňky tvořící kyselinu produkují kyselinu chlorovodíkovou, aby trávily potravu a ničily bakterie, které přicházejí z vnějšku. H2 blokátory neumožňují kyselinotvorným buňkám reagovat na histamin, čímž se snižuje produkce kyseliny v žaludku.

Snížením množství kyseliny snižují H2-blokátory příznaky spojené s refluxem kyseliny. Přispívají také k hojení žaludečních a duodenálních vředů..

Většina blokátorů H2 se po perorálním podání rychle absorbuje do krve a dosahuje maximální plazmatické koncentrace za 1-3 hodiny. Účinek léků trvá několik hodin. To stačí k vytvoření optimálních podmínek pro regeneraci tkání, takže je možné zahojit vředy během několika týdnů od pravidelného používání.

Histamin také působí na sliznici nosu, průdušek a pokožku, což přispívá k rozvoji alergických reakcí. Například senná rýma nebo kopřivka.

Tyto účinky jsou však zprostředkovány jinými proteiny, H1-histaminovými receptory. Takzvané „antihistaminika“, které pravděpodobně znáte, jsou blokátory H1-histaminu (loratadin, cetirizin).

H1-histaminové blokátory nemají žádný vztah k léčbě pálení žáhy a peptického vředu.

Jaká onemocnění jsou léčena blokátory H2-histaminu?

Blokátory H2 histaminového receptoru jsou účinné ve většině případů pálení žáhy, které špatně reagují na antacida a změny životního stylu..

Avšak těžké pálení žáhy, zvláště komplikované zánětem jícnu (ezofagitida) s krvácením nebo zúžením, obvykle vyžaduje inhibitory protonové pumpy..

Blokátory H2 se někdy mýlí za jiná onemocnění gastrointestinálního traktu, včetně dyspeptických symptomů a syndromu dráždivého tračníku (IBS). Ve skutečnosti neexistují žádné takové indikace pro ranitidin a famotidin..

H2 blokátory histaminu se běžně používají:

• Pro zmírnění kyselého refluxu a pálení žáhy
• K léčbě žaludečních a vředových vředů
• K léčbě gastroduodenálních vředů vyvolaných NSAID
• V jiných podmínkách, kdy je nutné snížit kyselost.

Před mnoha lety byly H2 blokátory používány jako součást anti-Helicobacter pylori terapie k odstranění Helicobacter pylori. Ale dnes jsou pro tyto účely v současné době preferovány inhibitory protonové pumpy..

Jak účinné jsou blokátory H2-histaminového receptoru?

Podle moderních konceptů nemá ani jeden blokátor H2-histaminového receptoru radikální výhody oproti ostatním. Cimetidin je vhodnější pro některé pacienty, ale jiní dávají přednost nizatidinu - poslednímu zástupci skupiny vyvinuté před vynálezem inhibitorů protonové pumpy.

Důležité! Inhibitory protonové pumpy se obvykle používají především proto, že jsou významně lepší než H2 blokátory v účinnosti. Skupina IPP zahrnuje omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol a esomeprazol.

Pokud nemůžete vzít PPI (například kvůli vedlejším účinkům), může Vám lékař předepsat ranitidin, cimetidin, famotidin nebo nizatidin a jejich kombinace.

Zpravidla jsou H2 blokátory tělem dobře snášeny a mohou poskytnout rychlou úlevu od příznaků žaludečních chorob závislých na kyselinách. Ale pokud je vezmete na léčbu vředů, může trvat dlouho, než se dosáhne požadovaného účinku..

Vedlejší efekty

Většina lidí, kteří tyto léky užívají, nemá žádné problémy..

V malém procentu případů jsou však možné následující vedlejší účinky:

• průjem
• Bolest hlavy
• Závrať
• Vyrážka
• Únava
• slabost.

Chcete-li najít úplný seznam vedlejších účinků a nežádoucích lékových interakcí konkrétního léku, přečtěte si pokyny. H2-blokátory se používají tak často, že se těmto lékům někdy připisuje mnoho vedlejších účinků, které jimi nemusí být nutně způsobeny..

Neočekávané vedlejší účinky vyžadují přerušení léčby pouze u 1,5% pacientů, kteří dostávali léky v klinických studiích, ve srovnání s 1,2% u placeba..

Toto je jedna z nejbezpečnějších skupin v gastroenterologii..

Jak dlouho pokračovat v léčbě?

Délka přijetí závisí na diagnóze, proto by měl být léčebný postup projednán s lékařem. Tyto léky se nepoužívají vždy při dlouhých kurzech..

V některých případech je gastroenterologům předepsáno, aby užívali H2 blokátory pravidelně, podle potřeby. Můžete si vzít s sebou prášky, abyste zmírnili náhlou pálení žáhy.

Kontraindikace

Ranitidin, famotidin a další členové skupiny nejsou vhodné pro osoby se závažnými onemocněními jater. Úplný seznam kontraindikací naleznete v pokynech.!

Bezpečnost užívání H2 blokátorů histaminu u těhotných žen nebyla prokázána a část účinné látky a jejích metabolitů může přecházet do mateřského mléka. Proto u kojících, těhotných nebo plánovaných těhotných žen je lepší zvolit antacida.

Důležité! Některé blokátory H2 mohou ovlivnit účinky jiných léků. Zejména antikonvulzivní lék fenytoin, antikoagulační warfarin, jakož i populární lék pro léčbu astmatu theofylinu.

Nepoužívejte více než jeden lék a nepoužívejte blokátory H2 po dlouhou dobu bez výslovných pokynů svého lékaře. Diskutujte o výměně drog se svým lékařem nebo lékárníkem.

Nekombinujte blokátory H2-histaminu s jinými léčivy stejné skupiny!

Pokud máte pálení žáhy, u lékaře se v následujících případech poraďte:

• Zvracení krví
• Přísada krve ve stolici
• Nedostatek účinku léčby
• Silná bolest břicha
• Problémy s polykáním

zjištění

Blokátory H2-histaminového receptoru při pálení záhy inhibují působení histaminu na žaludeční receptory, čímž snižují kyselost.

Tyto léky byly průlomem v léčbě peptických vředů, ale dnes v léčbě vředů a ezofagitidy ustoupily jiné skupiny, včetně inhibitorů protonové pumpy..

Blokátory H2 jsou nicméně bezpečné a levné, a proto se stále používají pro mírné a periodické pálení záhy. To je skvělá alternativa pro pacienty, kteří nemohou tolerovat STI kvůli vedlejším účinkům nebo jiným příčinám..

Věda nepodporuje jejich použití k bolesti břicha z jiných důvodů.

Konstantin Mokanov: Mistr farmacie a profesionální lékařský překladatel

Blokátory histaminového receptoru

Před zahájením léčby je nutné vyloučit zhoubnost žaludečních vředů. Při předepisování blokátorů H2 - histaminových receptorů různých generací je také třeba vzít v úvahu zvláštnosti jejich účinku na metabolismus různých drog a alkoholu v játrech.

Reverzibilně soutěží s histaminem o vazbu na H2-histaminové receptory

Inhibujte sekreci kyseliny chlorovodíkové způsobené histaminem, gastrinem, slabší - stimulací vagu.

Stimulační účinek histaminu na žaludeční sekreci se provádí prostřednictvím H2 - histaminových receptorů parietálních buněk žluči. Léčiva této skupiny blokující tyto receptory mají zřetelný antisekreční účinek. V aplikovaných terapeutických dávkách snižují bazální sekreci kyseliny chlorovodíkové o 80-90%, inhibují produkci pepsinu a snižují noční sekreci žaludeční kyseliny.

Následující látky jsou označovány jako antagonisty H2 - histaminových receptorů:

1. generace - cimetidin (tagomet, cinemomet, acyloc, neutronorm retard);

2. generace - ranitidin (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3. generace - famotidin (ulfamid, famosan, quamatel);

4. a 5. generace - nizatidin (axid) a roxatidin.

Cimetidin (tablety 0,2; ampule 2 ml 10% roztoku) je derivát imidazolu a jeho struktura je podobná jako histamin.

Nejzřetelněji potlačuje bazální a noční sekreci. Snižuje sekreci pepsinu, objem žaludeční šťávy a obsah kyseliny chlorovodíkové v ní. Účinnější pro dvanáctníkový vřed než žaludek.

Farmakokinetika Biologická dostupnost u zdravých pacientů je 72%, u pacientů s vředovým onemocněním - 60% po užití 200 mg léku je eliminační poločas 2 hodiny. Je metabolizován v játrech, částečně vylučován močí a stolicí. Prochází placentou a vylučuje se mlékem..

Lék je předepsán pro YABZH (se zachovanou sekrecí) a YABDK, Zollinger-Ellisonův syndrom (při užívání steroidů), akutní krvácení do žaludku, ezofagitida a refluxní ezofagitida. Existují důkazy o účinnosti cimetidinu v mediogastrickém žaludečním vředu kvůli jeho schopnosti redukovat dysrytmii v činnosti nervosvalového systému a normalizovat reparativní procesy sliznice gastroduodenální zóny.

Během období exacerbace je YA předepsána 200 mg třikrát bezprostředně po jídle nebo s jídlem a 400 mg v noci nebo 400 mg po snídani a před spaním po dobu 4-8 týdnů nebo déle a poté 400 mg před spaním po dlouhou dobu (od 6 až 12 měsíců) Tato distribuce léčiva v průběhu kurzu je spojena s fyziologií sekrece, takže z 23:00 na 7:00 se uvolní 60% a od 8:00 do 10:00 pouze 40% kyseliny chlorovodíkové.

Cimetidin může být předepsán intramuskulárně nebo intravenózně v 200 mg po 4-6 hodinách.

Vedlejší efekty:

- hyperprolaktinémie proto může u žen vyvolat perzistentní galaktorou a u mužů gynekomastie;

- antiandrogenní účinek (oligospermie, u chlapců - oddálení sexuálního vývoje, u dospělých - impotence);

- zhoršená funkce jater a ledvin as těžkou renální a jaterní nedostatečností a vysokými dávkami jsou pozorovány vedlejší účinky centrálního nervového systému (ospalost, deprese, bolesti hlavy);

- ricochetův syndrom - možnost rychlé recidivy vředů s ostrým přerušením užívání léku, která je spojena s hyperplazií buněk produkujících gastrin a zachováním jejich aktivity při užívání cimetidinu;

- tvorba protilátek proti cimetidinu při prodloužené léčbě.

- přispívá k kompenzačnímu uvolňování histaminu, což může zhoršovat stav pacientů s bronchiálním astmatem.

- způsobuje neutropenii, trombocytopenii, anémii. Při náhlém vysazení léku je možné recidivu onemocnění.

Vedlejší účinky se projevují při používání cimetidinu, ostatní léky jsou vzácné.

Účinky jsou způsobeny skutečností, že receptory H2 jsou v těle široce zastoupeny:

výstelkové buňky, centrální nervový systém, děloha, bílé krvinky, srdce, krevní cévy.

Léky procházejí placentární bariérou a mateřským mlékem.

Neutronorm-retard - cimetidin s prodlouženým uvolňováním v 0,35 g tabletách a je předepisován 2krát denně.

Ranitidin (0,15 g tablety) je lepší než cimetidin v potlačení produkce kyseliny chlorovodíkové 4-5krát a při delším účinku (10-12 hodin), má mnohem méně vedlejších účinků.

U pacientů s vředy způsobuje ranitidin nejen výraznou inhibici 24hodinové sekrece žaludku stimulované pentagastrinem, histaminem a příjmem potravy, ale také inhibici 24hodinové sekrece intragastrické kyseliny a noční sekreci. Lék neovlivňuje významně hladinu gastrinu v séru, což je ve srovnání s cimetidinem. V mechanismu, kromě blokády H2-histaminových receptorů, zvyšuje inaktivaci histaminu, spojené se zvýšením aktivity histaminmethyltransferázy. Ranitidin, stejně jako cimetidin, snižuje uvolňování pepsinu v důsledku snížení objemu sekrece žaludku. Cimetidin má také určitou cholinergní aktivitu, díky níž způsobuje snížení dolního svěrače jícnu a zpomaluje vyprazdňování žaludku.

Farmakokinetika Biologická dostupnost ranitidinu je asi 50%. Při intravenózním podání je poločas 2 hodiny, interní 3 hodiny. V játrech lék podléhá oxidaci a demetylaci. Výsledný metabolit se spolu s nezměněným lékem vylučuje močí. Na rozdíl od cimetidinu ranitidin neovlivňuje metabolismus léků v játrech (diazepam, hexobarbital, propranolol).

Indikace pro podávání ranitidinu jsou stejné jako pro cimetidin. Ranitidinu se doporučuje předepsat 150 mg ráno po jídle a 150-300 mg večer před spaním. Účinná dávka ranitidinu je 3-4krát nižší než dávka cimetidinu. Vzhledem k tomu, že ranitidin, na rozdíl od cimetidinu, neovlivňuje koncentraci kreatininu v plazmě, je indikován u pacientů s vředy se zhoršenou funkcí ledvin.

Ranitidin prakticky nemá vedlejší účinky, charakteristika cimetidinu. Při rychlém intravenózním podání léku jsou možné bradykardie, hypotenze, arytmie..

Famotidin (tablety 0,02 a 0,04 g; ampule 20 mg) s antisekrečním účinkem je 8-9krát vyšší než ranitidin. Famotidin kromě blokování H2 - histaminových receptorů stimuluje ochranné vlastnosti žaludeční sliznice a dvanáctníku tím, že zvyšuje průtok krve v sliznici; zvýšená produkce bikarbonátů, zvýšená syntéza prostaglandinů, zvýšená oprava epitelu.

Farmakokinetika Biologická dostupnost léčiva je asi 37-45%, je rychle distribuována v orgánech a tkáních: gastrointestinálním traktu, ledvinách, játrech, pankreatu. Poločas u zdravých pacientů s 20 mg je 3 hodiny, u pacientů do 19 hodin. Famotidin má vliv na jaterní eliminaci diazepamu a tubulární exkreci prokainamidu. Famotidin neinteraguje s enzymovým systémem cytochromu P 450, proto neovlivňuje metabolismus řady léků (nepřímé antikoagulancia, difenin, theofylin, propranolol, metronidazol).

Indikace famotidinu jsou stejné jako u jiných blokátorů N - histaminových receptorů.

Famotidin se obvykle používá k exacerbaci ulcerativního vředu a vředového onemocnění 40 mg jednou denně večer, během remise jako udržovací terapie proti relapsu 20 mg jednou denně. S refluxní ezofagitidou 40-80 mg denně a se Zollinger-Ellisonovým syndromem 60-80 mg denně.

Famotidin neovlivňuje funkci jater, nemá antiandrogenní účinek, nezvyšuje hladiny prolaktinu v krvi a nezvyšuje biologickou dostupnost alkoholu. Při parenterálním podání famotidinu jsou možné mírné přechodné poruchy z gastrointestinálního traktu (zácpa, průjem) a nervového systému (bolesti hlavy, závratě).

Nizatidin a roxatidin (0,15 g tablety) se předepisují 150 mg dvakrát denně nebo 300 mg v noci pro dlouhodobou léčbu vředů a 150 mg pro prevenci vředů. Farmakodynamika a farmakokinetika jsou blízké blokátorům H2-histaminových receptorů 3 generací. Předpokládá se, že nizatidin a roxatidin prakticky postrádají vedlejší účinky..

Kontraindikace při jmenování H2 blokátorů - histaminové receptory:

zvýšená citlivost na H2 - blokátory histaminu;

Info-Farm.RU

Farmaceutika, medicína, biologie

Blokátory receptoru H2

Publikováno 15. února 2016

Blokátory H2-receptorů, také blokátory H2-histaminů, antagonisty H2-receptorů - skupina léčiv, která se používají při léčbě onemocnění trávicího systému, doprovázená hypersekrecí žaludeční šťávy a kyseliny chlorovodíkové. Je to způsobeno blokádou histaminových receptorů typu II umístěnou ve sliznici žaludeční stěny.

Historie stvoření

Historie H blokátorů _H2 receptory jsou úzce spojeny se studiem fyziologické úlohy histaminu, stejně jako s mechanismem působení histaminu a se studiem jeho interakce se specifickými histaminovými receptory. Již v roce 1937 byly objeveny specifické histaminové receptory, ale první syntetizované inhibitory receptorů neovlivnily sekreci žaludeční šťávy stimulované histaminem. Teprve v roce 1972 byl objeven druhý typ histaminových receptorů, které ovlivňují produkci kyseliny chlorovodíkové a pepsinu v parietálních buňkách žaludku, sekreci hlenu v žaludku a v menší míře také ovlivňují inhibiční procesy v centrálním nervovém systému a srdečním vodivém systému. Po objevení druhého typu histaminových receptorů bylo úsilí vědců zaměřeno na syntézu chemických sloučenin histaminového typu, které by se mohly stát jeho konkurenčními antagonisty. Burimamid byl první takový lék, ale měl příliš nízkou aktivitu pro klinické použití. V roce 1973 byl syntetizován methiamid, který měl dostatečnou aktivitu při potlačování sekrece žaludku, ale měl velké množství vedlejších účinků, včetně toxických účinků na kostní dřeň, projevujících se ve formě granulocytopenie. A teprve v roce 1976 byla první drogou ze skupiny blokátorů H _H2 receptorem pro klinické použití je cimetidin, který byl syntetizován v laboratoři Smith, Kline & French (později se stal součástí GlaxoSmithKline) pod cynismem Jamese Blacka. Vývoj nové skupiny léčiv, které poprvé poskytovaly výrazné, selektivní a dlouhodobé potlačení žaludeční kyselosti patogenetickým způsobem a významně zúžily indikace pro chirurgickou léčbu peptického vředu, hrál v té době revoluční roli ve vývoji gastroenterologie. Za vývoj nové skupiny drog získal vedoucí týmu James Black v roce 1988 Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu. Po vytvoření cimetidinu v roce 1979, GlaxoSmithKline také vyvinul lék druhé generace ranitidin, v roce 1981 byl představen famotidin, vyvinutý japonskou společností Yamanouchi Pharmaceutical Co., a v roce 1987 byl vyvinut lék čtvrté generace, nizatidin. Později byly vyvinuty další léky této skupiny - roxatidin, lafutidin, ebrotidin, v současné době blokátory _H 2 histaminové receptory se používají mnohem méně často, což dává přednost blokátorům protonové pumpy kvůli nízké antisekreční aktivitě, velkému množství vedlejších účinků, fenoménu tachyfylaxe a častým případům rezistence na skupinové léky.

Klasifikace

Blokátory _H 2 histaminové receptory jsou rozděleny podle svých farmakologických vlastností do přípravků generací I, II, III, IV a V. Léky první generace jsou tradičně cimetidin. Léky druhé generace zahrnují ranitidin, léky třetí generace - famotidin, léky čtvrté generace - nizatidin, léky páté generace - roxatidin (podle některých klasifikací jsou roxatidin a nizatidin označovány jako léky III. Generace). Léky lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin, používané v klinické praxi v několika zemích, neklasifikované ve vztahu k tvorbě blokátorů H _H2 receptory. Klinika také používá kombinovanou přípravu ranitidinu a subcitrátu bizmutu, který podle mezinárodní klasifikace odkazuje také na _H 2 blokátory histaminu.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku všech blokátorů H _H2 receptory je inhibice sekrece žaludeční šťávy, která je spojena s kompetitivní blokádou receptorů histaminu typu II umístěných ve sliznici žaludeční stěny. Všechna léčiva ve skupině inhibují sekreci kyseliny chlorovodíkové parietální buňky žaludeční sliznice; včetně spontánního (bazálního) a stimulovaného potravou, histaminem, gastrinem, pentagastrinem, kofeinem a méně výrazným - a acetylcholinem, zejména kvůli snížení bazální a noční sekrece kyseliny chlorovodíkové. Blokátory _H 2 histaminové receptory také inhibují aktivitu enzymu pepsin žaludeční šťávy. Všechno _H 2 blokátory histaminu podporují aktivaci krevního oběhu v žaludeční sliznici, zvyšují sekreci bikarbonátů, podporují obnovu epitelových buněk žaludeční sliznice a zvyšují syntézu prostaglandinů v žaludeční sliznici. Nejnovější drogy skupiny _H 2 blokátory histaminu (ebrotidin) mají výrazné gastroprotektivní vlastnosti. Na rozdíl od H. ₁ blokátory histaminu, blokátory histaminového receptoru druhého typu nemají adrenergní aktivitu, anticholinergní aktivitu, nemají lokální anestetickou aktivitu a prakticky nemají sedativní účinek, protože špatně pronikají hematoencefalickou bariérou. Cimetidin a v menší míře ranitidin, mají schopnost potlačovat mikrozomální jaterní enzymy a inhibovat metabolismus některých léků (warfarin, fenytoin, theofylin, cyklosporin, amiodaron a jiná antiarytmika, erytromycin). Blokátory _H 2 histaminové receptory inhibují produkci Castleova interního antianemického faktoru, který může být doprovázen vývojem anémie. Cimetidin má antiandrogenní účinek spojený s přemístěním testosteronových buněk z receptorů a může se také projevit v impotenci. Také nejčastěji při použití cimetidinu se zvyšuje hladina prolaktinu v krvi. Cimetidin může také ovlivnit metabolismus estrogenů a zvýšit jejich koncentraci v krevní plazmě. Blokátory histaminového receptoru druhého typu mohou být také použity pro jiná onemocnění, která nejsou přímo spojena se zvýšením kyselosti žaludeční šťávy. Například experimentálně byla prokázána účinnost cimetidinu u některých variant kolorektálního karcinomu. Na začátku studií farmakologických vlastností cimetidinu byly doporučeny jeho aplikace při různých kožních onemocněních. Podle studií dánských vědců může být ranitidin použit v léčbě infekční mononukleózy a pooperační a sepse indukované imunosuprese. Experimentálně byla prokázána možnost použití famotidinu v rezistentních formách schizofrenie, jakož i při léčbě autismu u dětí as parkinsonismem..

Farmakokinetika

Všechny blokátory _H 2 histaminové receptory se rychle absorbují orálním podáním, přičemž maximální koncentrace v krvi se dosáhne během 30-60 minut. Cimetidin, ranitidin, famotidin a nizatidin lze také použít parenterálně. Biologická dostupnost cimetidinu je 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin asi 70%, roxatidin 90-100%. Trvání léků skupiny je 2-5 hodin pro cimetidin, ranitidin 7-8 hodin, famotidin 10-12 hodin, nizatidin 10-12 hodin, roxatidin 12-16 hodin. Skupinové drogy _H 2 blokátory histaminu (kromě cimetidinu) špatně pronikají do tělesných tkání, vyjma zažívacího systému, včetně špatného průchodu hematoencefalickou bariérou, ale mohou procházet placentární bariérou a vylučují se do mateřského mléka. Skupinové léky metabolizovány _H 2 blokátory histaminu v játrech, hlavně v malém množství. Skupinové léky se vylučují močí, hlavně nezměněné. Poločas rozpadu cimetidinu je 2:00, ranitidin 2-3 hodiny, famotidin 2,5-3 hodiny, nizatidin asi 2:00, roxatidin 6:00, ebrotidin 9-14 hodin. Poločas blokátorů H _H2 receptory se mohou významně zvýšit při selhání jater (zejména u cimetidinu a nizatidinu) a selhání ledvin (zejména u famotidinu, v menší míře ranitidinu a roxatidinu).

Indikace pro použití

Blokátory _H 2 histaminové receptory se používají pro žaludeční a duodenální vředy a stresové gastrointestinální vředy, Zollinger-Ellisonův syndrom a stavy, při kterých je zvýšená kyselost (gastritida, duodenitida), gastroezofageální refluxní choroba a erozivní ezofagitida, pro prevenci syndromu aspirinu a Mels mastocytóza, stejně jako pankreatitida. Data aplikace _H 2 gastrointestinální krvácení blokující histamin je diskutabilní. V současné době se famotidin v klinické praxi nejčastěji používá ze skupinových léků, jak u dospělých, tak u dětí, méně často ranitidinu. Roxatidin a nizatidin se používají zřídka kvůli nedostatku výhod oproti blokátorům famotidinu a protonové pumpy a vyšší antisekreční aktivitě famotidinu ve srovnání s těmito léky.

Vedlejší účinek

Vedlejší účinky blokátorů H2-receptorů jsou vzácné. Nejčastěji se vyskytují vedlejší účinky při používání cimetidinu, protože mezi blokátory H _H2 receptory, má nejvyšší lipofilitu a nejlepší permeabilitu v tělesné tkáni. Celková frekvence vedlejších účinků u cimetidinu je 3,2%, ranitidinu 2,7%, famotidinu 1,3%, s vedlejšími účinky nizatidinu a roxatidinu. Nejčastěji _H 2 blokátory histaminu způsobují vedlejší účinky trávicího systému. Při užívání skupinových léků lze pozorovat průjem, méně často zácpu, která je spojena s jejich antisekrečním účinkem. S použitím histaminových blokátorů druhého typu lze také pozorovat nevolnost, zvracení a bolest břicha, lze pozorovat stimulaci tvorby pylorické stenózy a pankreatitida je mimořádně vzácná (hlavně u cimetidinu). Hepatotoxicita (která se projevuje zvýšením aktivity aminotransferáz a snížením průtoku krve v játrech) je také charakteristická pro cimetidin, v menší míře pro nizatidin. Příležitostně (při použití famotidinu 0,1-0,2%) při použití blokátorů H _H2 receptory, mohou nastat alergické reakce - kožní vyrážka, kopřivka, bronchospasmus, horečka. Při použití blokátorů histaminu druhého typu lze vzácně pozorovat vedlejší účinky nervového systému. Největší pravděpodobnost vedlejších účinků z nervového systému je pozorována při použití cimetidinu, který lépe proniká do hematoencefalické bariéry než jiné léky skupiny (stupeň penetrace cimetidinu do centrálního nervového systému je 0,24%, ranitidinu 0,17%, famotidinu 0,12% vzhledem k koncentraci léčiv v krev). Mezi nežádoucí účinky nervového systému patří bolest hlavy, závratě, ospalost, zvýšená únava, méně často - zhoršené vidění, zhoršené vědomí, agitovanost, deprese, halucinace, křeče. Z krve (0,06-0,32% případů s famotidinem) lze pozorovat aplastickou a hemolytickou anémii, leukopenii, agranulocytózu, trombocytopenii, pancytopenii, granulocytopenii. Kardiotoxicita, která se projevuje AV blokádou, extrasystolem, tachykardií nebo bradykardií, velmi zřídka asystolie, je důsledkem blokády myokardiálních H2-receptorů pod vlivem léčiv skupiny histaminových blokátorů druhého typu. Při intravenózním podání cimetidinu, ranitidinu a famotidinu se může objevit arteriální hypotenze. Cimetidin je inhibitor mikrozomálních jaterních enzymů, proto inhibuje metabolismus a zvyšuje koncentraci dalších léků v krvi - beta-blokátory, blokátory vápníkových kanálů (nifedipin), antiarytmika (amiodaron, chinidin, propafenon, novokaininamid, lidokain), cyklosporin, warfarin, diazepam, tricyklická antidepresiva, theofylin, fenytoin, část antibiotik (erytromycin, metronidazol) a část antiretrovirových léků (delavirdin, maraviroc) Při použití cimetidinu se zvyšuje také koncentrace sildenafilu v krvi. S použitím cimetidinu je sníženo uvolňování metadonu z těla. Při použití cimetidinu lze pozorovat antiandrogenní účinek, který je spojen s vytěsněním testosteronu z receptorů buněk a může se projevit včetně impotence a erektilní dysfunkce a zvýšení hladiny prolaktinu v krvi může být doprovázeno gynekomastií. Nevýhody blokátorů H _H2 receptory také zahrnují výskyt tachyfylaxe (snížení účinnosti léku při dlouhodobém užívání), což je spojeno se zvýšenou produkcí endogenního histaminu v těle; v 1-5% případů je pozorována rezistence na jeden z léků skupiny (zkřížená rezistence mezi různými léky skupiny _H 2 blokátory histaminu nebyly pozorovány). Při prudkém přerušení podávání skupinových léčiv lze pozorovat abstinenční syndrom, který může vést k relapsu peptického vředu nebo k rozvoji perforovaného vředu. Při použití _H 2 blokátory histaminu, zejména v kombinaci s antibiotiky, zvyšuje pravděpodobnost vzniku pseudomembranózní kolitidy způsobené Clostridium difficile.

Kontraindikace

Všechny drogy blokující H _H2 receptory jsou kontraindikovány v případě přecitlivělosti na skupinové léky, těhotenství, kojení, se závažným porušením jater a ledvin. Většina drog této skupiny se používá u dětí starších 14 let, pouze famotidin je schválen pro použití u dětí mladšího věku.